Fugaku, és Mikoto Uchiha gyermekeként jött a világra. A bátyját Itachinak hívják. Az Uchiha klán titkos fegyvere az ő szemében is ott található. Ez a Sharingan. A Sharingannal bármilyen jutsut le tud másolni/kivéve a Taijutsut/. Ennek segítségével könnyebb számára a harc. Még nagyon kicsi volt ,amikor egy napon hazaérve az egész falut holtan találta. Kiderült,hogy a bátyja tette,és őt csak azért nem ölte meg,mert szerinte még túl fiatal a halálhoz. Ezután Sasuke megesküdött magának,ha nagyobb lesz,megkeresi Itachit és megöli!

Ezután kijárta az Akadémiát és ninja lett belőle. Egy csapatba került Sakura Harunoval és Naruto Uzumakival/akivel kezdetben riválisok voltak,de később jó barátok lettek/. Sakura a kezdetektől szerelmes volt belé,de ő rá se hederített. Mivel továbbra se tett le arról a tervéről,hogy bosszút álljon a bátyján klánjukért, elszegődött Orichimaruhoz,mit sem törődve azzal,hogy felemészti őt Orichimaru.